偏差：是指所有偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況（包括任何偏離生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等不符合情況或?qū)Ξa(chǎn)品有潛在的影響）。

 

二、偏差范圍

 

　　1、產(chǎn)品污染和交叉污染。

 

　　2、人員偏差。

 

　　3、設(shè)備/儀器故障。

 

　　4、物料偏差。

 

　　5、生產(chǎn)工藝偏離及變化。

 

　　6、產(chǎn)品批量超過允許范圍。

 

　　7、包裝及標(biāo)簽數(shù)額平衡超出范圍。

 

　　8、產(chǎn)品質(zhì)量隨工序加工而發(fā)生的偏離。

 

　　9、生產(chǎn)環(huán)境及廠房偏差。

 

　　10、物料標(biāo)識偏差。

 

　　11、驗證偏差。

 

　　12、實驗室偏差。

 

　　13、儀器/設(shè)備超過校驗期。

 

　　14、質(zhì)量狀態(tài)管理偏差。

 

　　15、追溯性偏差。

 

　　16、變更控制偏差。

 

　　17、未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件的規(guī)定。

 

　　18、記錄填寫偏差。

 

　　19、趨勢分析中可能存在的潛在偏差。

 

　　20、停水、停汽、停電等異常情況對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的隱患。

 

　　21、計算機(jī)系統(tǒng)故障影響數(shù)據(jù)的完整性。

 

　　22 、其它未提及的偏差。

 

三、偏差的分類

 

　　1、輕微偏差：屬微小的對法規(guī)或程序的偏離。

 

　　不足以影響產(chǎn)品的質(zhì)量，原因一般較明確，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其它GMP受控文件中。

 

　　2、一般偏差：屬較大偏差。

 

　　該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響，必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。

 

　　3、重大偏差：屬大偏差。

 

　　該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。

 

　　必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。

 

　　除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。

 

四、偏差管理的主要步驟

 

　　1、偏差的報告

 

　　發(fā)生偏差時，由偏差發(fā)現(xiàn)人立即發(fā)起偏差報告或立即向主管報告，隨后由主管識別并決定發(fā)起偏差報告，填寫《偏差報告》記錄。

 

　　偏差發(fā)起者應(yīng)初步判斷是否需要采取立即的糾正措施，以減少偏差的發(fā)生對生產(chǎn)物料、設(shè)備、生產(chǎn)區(qū)域設(shè)施、生產(chǎn)工藝及相關(guān)操作程序的影響，并在30分鐘內(nèi)報告給QA人員，由QA人員對發(fā)生的偏差進(jìn)行分類，判斷屬于輕微偏差、一般偏差以及重大偏差中的哪一類。

 

　　2、QA對分類的識別

 

　　當(dāng)QA判定為微小偏差時，無需進(jìn)行根本原因的調(diào)查，立即實施糾正整改措施，并記錄在《偏差報告》中。

 

　　當(dāng)QA判定為一般或重大偏差時，應(yīng)立即采取以下行動：

 

　　1）成立調(diào)查組，調(diào)查偏差發(fā)生的根本原因。

 

　　調(diào)查主要包括以下內(nèi)容：

 

　　與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進(jìn)行面談；

 

　　回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制等；

 

　　復(fù)核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄等；

 

　　設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查；

 

　　復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣；回顧相關(guān)的投訴趨勢；

 

　　穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢，曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合條件趨勢；

 

　　必要時訪問或?qū)徲嫻��?yīng)商；

 

　　評價對此前/后續(xù)批號潛在的質(zhì)量影響。

 

　　2）偏差影響的評估

 

　　調(diào)查組完成偏差發(fā)生的根本原因的調(diào)查后，填寫《偏差報告》，由偏差發(fā)生的責(zé)任部門對偏差產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估，如發(fā)現(xiàn)調(diào)查內(nèi)容不夠詳盡，應(yīng)按規(guī)定期限立即進(jìn)行補(bǔ)充。

 

　　評估完成后，由QA負(fù)責(zé)人對評估結(jié)果進(jìn)行審核，未盡事宜盡快補(bǔ)充完善。

 

　　3）糾正預(yù)防措施的制定

 

　　a.針對偏差發(fā)生的原因，建立所有可能的解決方案，可以消除根本原因的長期解決方案。

 

　　對于不能消除根本原因的列出可以降低風(fēng)險的解決方案。同時對偏差進(jìn)行回顧，如果發(fā)現(xiàn)有重復(fù)發(fā)生的偏差，就要調(diào)查原來確定的原因是否正確或者采取的CAPA是否有效，根據(jù)調(diào)查的結(jié)果決定是否需要采取更進(jìn)一步的CAPA。

 

　　b.針對根本原因，QA審核每個措施的恰當(dāng)性，保證糾正預(yù)防措施能夠有效解決該類偏差的再次發(fā)生。

 

　　c.制定的糾正預(yù)防措施應(yīng)包括相關(guān)人員職責(zé)、措施整改的方案計劃以及預(yù)計的完成時間。

 

　　d.品質(zhì)技術(shù)部審核批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施的實施方案。

 

　　偏差處理部門負(fù)責(zé)人按批準(zhǔn)措施組織進(jìn)行偏差處理，并將處理情況填寫于《偏差處理單》中，必要時附處理過程的原始記錄或復(fù)印件。

 

　　e.QA現(xiàn)場檢查員對偏差處理過程進(jìn)行重點監(jiān)控，對處理后記錄及質(zhì)量情況仔細(xì)核實，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。

 

　　f.若調(diào)查發(fā)現(xiàn)偏差發(fā)生不僅影響當(dāng)批的產(chǎn)品，還有可能與其前后生產(chǎn)批次有關(guān)，則必須立即通知品質(zhì)技術(shù)部，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)不受其影響后方可放行。

 

　　g.偏差產(chǎn)生后如涉及變更，執(zhí)行《變更控制管理制度》，偏差產(chǎn)生后如涉及驗證，執(zhí)行《驗證管理制度》，偏差產(chǎn)生后如涉及返工執(zhí)行《返工與再加工管理程序》。

 

　　h.關(guān)鍵參數(shù)出現(xiàn)偏差后需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，在復(fù)驗期內(nèi)出現(xiàn)指標(biāo)不合格執(zhí)行《產(chǎn)品召回處理程序》。