一、前言
1.生產(chǎn)工藝文件:
包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品批記錄、工藝驗證方案、清潔驗證方案、工藝驗證報告、清潔驗證報告,工藝、生產(chǎn)和研制信息表等。
2.文件審核的重要性:
確保工藝文件的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和合規(guī)性,能夠較好的指導(dǎo)新產(chǎn)品試制,工藝、清潔驗證開展和后續(xù)商業(yè)化生產(chǎn);
確保文件內(nèi)容和格式的準(zhǔn)確性、一致性,降低內(nèi)部產(chǎn)品質(zhì)量控制風(fēng)險和市場監(jiān)督管理部門核查風(fēng)險。
二、初級階段
1.完整性審核:
、傥募䞍(nèi)容的完整性,包括關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPPs)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs),管理文件(SMP)要求的內(nèi)容的完成性;
、谖募Y(jié)構(gòu)的完整性,即工藝文件的排版、字體字號等是否符合相關(guān)管理文件的規(guī)定。
2.一致性審核:
①文件前后的一致性核對;
、陉P(guān)聯(lián)文件的一致性核對,包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作SOP、管理文件。
3.準(zhǔn)確性審核:
①自身內(nèi)容的準(zhǔn)確性(配方用量、占比等);
、谝梦募臏(zhǔn)確性、設(shè)備設(shè)施、物料信息的準(zhǔn)確性。
三、中級階段
1.可及性審核
、偕a(chǎn)操作的可及性:即工藝順暢性,避免繁瑣的、需要人工干預(yù)操作,如反復(fù)過篩,成型等;
②生產(chǎn)設(shè)備的可及性:設(shè)備的參數(shù)設(shè)置和監(jiān)控以及性能能夠達到產(chǎn)品工藝的要求。
③過程控制的可及性:即過程控制的合理性,過程控制的制定用基于風(fēng)險評估,不過度控制,也不能不控制。
2.合規(guī)性審核GMP合規(guī)性:
GMP的核心要求為防止污染、交叉污染、混淆和差錯 。因此我們的工藝流程設(shè)計,生產(chǎn)清場要求應(yīng)當(dāng)不違背 該要求。
四、高級階段
1.科學(xué)性:
、偬幏降目茖W(xué)性:原輔料是否存在相容性問題、配方耐用性是否和工藝設(shè)計相匹配。
②工藝的科學(xué)性:設(shè)計的生產(chǎn)工藝應(yīng)降低或避免有關(guān)物質(zhì)的引入或增加的風(fēng)險,適應(yīng)商業(yè)化生產(chǎn)的順暢性和可操作性。
③過程控制的科學(xué)性:基于風(fēng)險評估,合理制定過程控制項目和標(biāo)準(zhǔn),避免過度控制和控制缺失。
2.生產(chǎn)三化
、賲(shù)化:選擇能夠識別、檢測和記錄更多參數(shù)的設(shè)備、參數(shù)制定的范圍應(yīng)當(dāng)能夠更好的在設(shè)備上實現(xiàn)控制,工藝流程的設(shè)計應(yīng)當(dāng)更好的滿足參數(shù)化的要求。
、跓o塵化:設(shè)備選擇,工藝路程的設(shè)計;
、圩詣踊涸O(shè)備選擇,工藝參數(shù)化和程序化要求。
3.其他方面成本效率意識:
原輔料的選擇、工藝制定、工藝流程簡化和過程控制、損耗和收率。