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      多發(fā)性骨髓瘤

      放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-08-26

        多發(fā)性骨髓瘤(簡(jiǎn)稱(chēng)MM)是單克隆的漿細(xì)胞異常增生的惡性疾病。是常見(jiàn)的一種漿細(xì)胞病,浸潤(rùn)骨髓及軟組織,產(chǎn)生M球蛋白。臨床表現(xiàn)有廣泛的骨骼破壞、高血鈣、貧血、腎功能損害及因免疫缺陷而發(fā)生感染;也可并發(fā)淀粉樣變性及凝血障礙。 本病病因不明。本病常見(jiàn)于中老年,多數(shù)為50-60歲之間。發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高。40歲以下的患者少見(jiàn)。男性比女性多見(jiàn)。本病的年發(fā)病率約為3/10萬(wàn)。約占造血系統(tǒng)腫瘤的10%,為所有癌腫的1%左右。本病的自然病程6-12月,現(xiàn)今化療有效率可達(dá)60-70%,生存期延長(zhǎng)。

      臨床表現(xiàn)
        1.骨瘤、骨腫塊和病理性骨折:多見(jiàn)于胸骨、肋骨、顱骨、腰椎骨及盆骨。 2.高粘滯性綜合征:由于廣泛的溶骨性病變致高血鈣及大量M蛋白致高粘滯血癥;颊叱3霈F(xiàn)頭昏、眩暈、眼花、耳鳴并可突然發(fā)生意識(shí)障礙,手指麻木及冠狀動(dòng)脈供血不足,心衰等癥狀。 3.腎功能損害:出現(xiàn)浮腫,蛋白尿、管型尿、腎功能衰竭。 4.由于正常免疫球蛋白合成減少,免疫功能缺陷,患者常發(fā)生感染,特別是普通莢膜菌感染,如肺炎球菌肺炎,化膿菌感染及泌尿系感染甚至敗血癥。 5.貧血和出血傾向:幾乎所有病人都有不同程度的貧血,也可有出血傾向,以鼻衄、齒齦出血和皮膚紫癜多見(jiàn)。 6.血象:紅細(xì)胞及血紅蛋白降低,紅細(xì)胞呈錢(qián)串狀排列,后期白細(xì)胞和血小板也降低。若周?chē)黾?xì)胞>20%或絕對(duì)值>2×10的9次方/L,即可考慮為漿細(xì)胞白血病。血沉增快。 7.骨髓:常可見(jiàn)骨髓瘤細(xì)胞≥15%,瘤細(xì)胞形態(tài)有較大的變異。 8.血清蛋白電泳出現(xiàn)M帶。 9.尿本周蛋白陽(yáng)性。 10.血鈣、肌酐、尿素氮和血尿酸升高。 11.x線(xiàn)檢查有廣泛的骨質(zhì)疏松或有多個(gè)穿鑿樣的溶骨改變,多見(jiàn)頭顱骨、椎骨、肋骨、盆骨和長(zhǎng)骨近端。骨質(zhì)破壞部位可發(fā)生病理性骨折。

      診斷依據(jù)
        1.患者發(fā)病年齡較大,起病慢,有骨痛、骨腫塊,貧血、消瘦和不可解釋血沉增快,蛋白尿、反復(fù)感染。 2.血清中出現(xiàn)大量M蛋白:IgG>25g/L;IgA≥10g/L,IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L,或尿中本一周氏蛋白>0.2g/24h。M蛋白大都屬單克隆性。 3.骨髓中漿細(xì)胞增多(>15%)或組織活檢有漿細(xì)胞瘤的證據(jù)。 4.無(wú)其他原因的溶骨性損害或廣泛性骨質(zhì)疏松。

      治療原則
        1.早期診斷、積極治療。 2.全身化療,方案可選擇如下: M2方案:長(zhǎng)春新堿+馬利蘭+環(huán)磷酰胺+卡氮芥+強(qiáng)的松。 CCPV方案:環(huán)磷酰胺+環(huán)已亞硝脲+強(qiáng)的松+長(zhǎng)春新堿。 CHOP方案:環(huán)磷酰胺+阿酶素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松。 CEOP或CMOP就是CHOP方案除去H(阿酶素)改用E(鬼臼乙叉或又叫VP16)或M(米托蒽昆)代之。 VAD方案:長(zhǎng)春新堿+阿酶素+地塞米松。 VBAP方案:長(zhǎng)春新堿+卡氮芥+阿酶素+強(qiáng)的松。 3.支持治療及對(duì)癥治療。 4.治療或預(yù)防感染。 5.干擾素(能)的應(yīng)用,可以提高療效。 6.化療后白細(xì)胞過(guò)低可用G-CSF。 7.對(duì)化療反應(yīng)差的合適病例可采用異基因骨髓移植或干細(xì)胞移植。 8.對(duì)某些骨瘤用化療止痛外可采用中等劑量局部放療。

      用藥原則
        1.對(duì)早期、輕癥病例采用間歇性聯(lián)合化療和對(duì)癥支持療法,盡早使其獲得緩解。 2.中晚期病人除了間歇聯(lián)合化療外需注意保護(hù)腎功能。 3.繼發(fā)感染多頑固不易控制,需盡早靜脈注射足量敏感的抗生素(但要避免使用腎毒性抗生素)。 4.聯(lián)合化療后白細(xì)胞常降低而導(dǎo)致感染后白細(xì)胞若低于2.0×109/L時(shí)可使用生白能、惠爾血或格拉諾賽特等。 5.干擾能與其他藥物合用,可提高療效。

      輔助檢查
        1.對(duì)臨床表現(xiàn)典型病例者檢查專(zhuān)案以檢查框限“A”為主即可; 2.為了與其他骨髓增生性疾病鑒別,檢查、專(zhuān)案包括檢查框限“A”、“B”或“C”。

      療效評(píng)價(jià)
        判定指標(biāo): (一)直接指標(biāo): 1.血清或尿中M蛋白比治療前減少50%以上。 2.漿細(xì)胞腫瘤兩個(gè)最大直徑之積縮小50%以上。 3.溶骨性損害再鈣化。 (二)間接指標(biāo): 1.骨髓中漿細(xì)胞減少80%以上或百分?jǐn)?shù)降至<5%。 2.血紅蛋白上升20g/L或紅細(xì)胞壓積上升0.06(不輸血情況下)持續(xù)一個(gè)月以上。 3.高血鈣(>2.982mmol/L)降至正常。 4.血尿素氮(≥10.71mmol/L)降至正常。 5.日常生活自理狀況,改善兩級(jí)以上。 療效標(biāo)準(zhǔn): (一)部分緩解:具有如下1、2兩個(gè)條件 1.直接指標(biāo)至少有一項(xiàng)達(dá)到要求。 2.間接指標(biāo)至少有二項(xiàng)達(dá)到要求。 (二)進(jìn)步:下列各項(xiàng)中至少有一項(xiàng)合乎條件者 1.只有一項(xiàng)直接指標(biāo)達(dá)到要求,而無(wú)間接指標(biāo)合乎要求。 2.血清或尿中M蛋白減少20-50%。 3.漿細(xì)胞腫瘤縮。玻埃担埃。 4.至少有兩項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求。 (三)無(wú)效:符合以下兩個(gè)條件者: 1.異常值均未達(dá)到進(jìn)步要求。 2.只有一項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求。

       

       

       

       
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