GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫,它最初是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂,20世紀(jì)60-70年代的歐美發(fā)達(dá)國家以法令形式加以頒布,要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標(biāo)準(zhǔn)以來,先后于1992年和1998年進(jìn)行了兩次修訂。
GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程,通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程,藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的:
防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜;
防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染;
防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真;
防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生;
防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生;
制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益,保證人們用藥安全有效;同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè),使企業(yè)有法可依、有章可循;另外,實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任,并且也是中國加入WTO之后,實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證,就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。
由此可見,GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn),是企業(yè)的重要象征,也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證,是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌,使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件。因此可以說,實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ),通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的"準(zhǔn)入證"。
關(guān)于GMP認(rèn)證的一些認(rèn)識
上海中美施貴寶制藥有限公司袁松范
質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線,而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)是保證藥品質(zhì)量的法規(guī),所有制藥企業(yè)都應(yīng)該遵照GMP的規(guī)定進(jìn)行實(shí)施。
我國GMP規(guī)范的基本要點(diǎn)包含對各級管理人員和技術(shù)人員配置;廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設(shè)施;設(shè)備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng);衛(wèi)生;原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲存規(guī)范;生產(chǎn)管理系統(tǒng);生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng);質(zhì)量管理系統(tǒng);包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用;銷售記錄;用戶意見處理和不良反應(yīng)報(bào)告制度;定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。
近年來,我國實(shí)施了GMP認(rèn)證制度,成立了中國藥品認(rèn)證委員會,該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成,代表國家實(shí)施GMP認(rèn)證。
認(rèn)證目前分為三種,即企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進(jìn)行企業(yè)認(rèn)證,在正式投產(chǎn)后,再進(jìn)行產(chǎn)品認(rèn)證和車間認(rèn)證。產(chǎn)品認(rèn)證一般與車間認(rèn)證結(jié)合在一起,但車間認(rèn)證對產(chǎn)品質(zhì)量不進(jìn)行認(rèn)證,而需要認(rèn)證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。
無論是企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證,一些GMP的基本點(diǎn)都是不能忽略的,如廠房的設(shè)計(jì)及設(shè)備的配置,水、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng),倉庫條件,生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng),組織機(jī)構(gòu)等。
認(rèn)證首先要提出申請,申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品、工廠實(shí)施GMP的情況。對檢查項(xiàng)目而言,可以參見中國藥品認(rèn)證委員會1996年1月的《藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查評審細(xì)則》。所以,企業(yè)實(shí)施GMP的情況,如能參照以上文件編寫比較好。
藥品認(rèn)證委員會和衛(wèi)生部藥品認(rèn)證管理中心通過初審后,會通知企業(yè)補(bǔ)充材料,或通知企業(yè)不接受其認(rèn)證要求。凡企業(yè)初審合格后,藥品認(rèn)證委員會要派檢查小組進(jìn)行檢查,當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T會派觀察員參加檢查。
目前,我國在GMP的實(shí)施和認(rèn)證中存在的問題有以下幾個(gè):(1)誤解為GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際上GMP是和藥典標(biāo)準(zhǔn)一樣,屬于最低標(biāo)準(zhǔn),是法定必須達(dá)到的規(guī)范。(2)很多老企業(yè),由于建設(shè)中存在的問題,很難通過改造達(dá)到GMP規(guī)范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。(3)GMP本身也有一個(gè)發(fā)展的過程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開發(fā),GMP本身的內(nèi)容也在發(fā)展。但我國GMP的培訓(xùn)尚未跟上國際的潮流,至少有一點(diǎn),對國外近年新頒布的一些指南,國內(nèi)制藥界真正知道的人甚少。由于這一點(diǎn),再加上各人對GMP的理解和判斷不同,在細(xì)節(jié)上有差異,所以在評審時(shí),會有一些不同意見產(chǎn)生。當(dāng)然,這是很正常的,隨著認(rèn)證工作的展開,會逐步形成統(tǒng)一的認(rèn)識和標(biāo)準(zhǔn)。(4)新建跨國公司由于應(yīng)用了新材料、新設(shè)備,在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè),其間的反差較大,和一些國有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會影響認(rèn)證小組的印象。
筆者認(rèn)為,通過認(rèn)證,可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產(chǎn)管理部門和企業(yè)都接受一次GMP的培訓(xùn),可以使大家對GMP的認(rèn)識更進(jìn)一步。比起出國走馬觀花的考察,可能收獲更大,意義也更大。
隨著整個(gè)醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對GMP的認(rèn)證,相信企業(yè)和上級管理部門對GMP的認(rèn)識會得到提高。在認(rèn)證過程中,特別要注意的問題是:(1)防止交叉污染,包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。(2)緩沖室的設(shè)計(jì)是十分重要的,不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室,并且能真正起到緩沖的作用。(3)施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷,如油漆、墻面、地板等。(4)環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習(xí)慣是有很大關(guān)系的。(5)產(chǎn)品的先進(jìn)先出,特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。(6)所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求:所有的行為均有SOP規(guī)范;所有的行為均有記錄;重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核,并有記錄;所有的記錄應(yīng)歸檔保存,以備檢查和核對。(7)人流和物流,特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。(8)不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。(9)水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施(防污染措施)。
對粉針劑車間實(shí)行GMP被否決的有下列10項(xiàng):(1)廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)評分中有一項(xiàng)達(dá)不到70%總分者。(2)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人互兼,或用非在編人員。(3)無獨(dú)立質(zhì)量檢驗(yàn)部門和管理部門,不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)條件。(4)廠房的潔凈度達(dá)不到規(guī)定要求。(5)青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí),未作殘留量處理及微量殘留測試。(6)過敏藥物的廠房沒有獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng),無法防止交叉污染。(7)洗瓶用水不符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。(8)分裝區(qū)未達(dá)到100級潔凈要求。(9)傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)。(10)消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。
近年來一些新技術(shù)的采用,往往會造成對GMP概念的混亂,如:屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用,使局部100級,而其它為10萬級潔凈的設(shè)計(jì)成為可能。
計(jì)算機(jī)控制的高層貨架,以貨位控制,對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分,而是由計(jì)算機(jī)控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。
計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗(yàn)證,不再需要"待驗(yàn)"、"合格"等標(biāo)簽指示,信息由計(jì)算機(jī)儲存。
電子郵件的廣泛使用,使紙文件大量減少,而是由電腦儲存。
通過GMP認(rèn)證活動,可以提高參加認(rèn)證人員和企業(yè)對GMP的正確認(rèn)識,緊跟世界潮流的發(fā)展(包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展),使我們在實(shí)施GMP規(guī)范的過程中不斷地獲得提高,也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。