一、基本概念
封閉群動(dòng)物(closed colony)屬不同基因型動(dòng)物,又稱遠(yuǎn)交群(outbred stock)。祖代來(lái)自近交系的遠(yuǎn)交群又稱非近交系(noninbred strain)和隨機(jī)交配品系(random-bred strain)。封閉群是一個(gè)長(zhǎng)時(shí)期與外界隔離,雌雄個(gè)體之間能夠隨機(jī)交配的動(dòng)物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動(dòng)物群體結(jié)構(gòu)。由于在遠(yuǎn)交種群中,個(gè)體之間具有遺傳雜合性而差異較大,但是從整個(gè)群體來(lái)看,封閉群狀態(tài)和隨機(jī)交配使群體基因頻率基本保持穩(wěn)定不變,從而使群體在一定范圍內(nèi)保持有相對(duì)穩(wěn)定的遺傳特征。
作為封閉群動(dòng)物的關(guān)鍵是不從外部引進(jìn)任何新的基因,同時(shí)避免近交,進(jìn)行隨機(jī)交配,不讓群體內(nèi)基因丟失,以保持種群一定的雜合性。
在封閉群內(nèi),個(gè)體間的差異程度主要取決于其祖代來(lái)源,若祖代來(lái)自一般雜種動(dòng)物,則個(gè)體差異較大,若祖代來(lái)自同一個(gè)品系的近交系動(dòng)物,差異則較少。
某些封閉群攜帶個(gè)別突變基因,稱突變種。這些突變可能是以純合或雜合的形式存在于群體之中。培育者除了考慮封閉群的遺傳組成之外,更加注意研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律,以及其應(yīng)用價(jià)值。
二、特點(diǎn)
封閉群動(dòng)物具有雜合特性并避免了近交,從而避免了近交衰退的出現(xiàn),所以,其生活、生育力都比近交系強(qiáng),具有繁殖率高,疾病抵抗力強(qiáng),故封閉群可以大量生產(chǎn),供應(yīng)量充足。封閉群在整體上由于沒(méi)有引進(jìn)新的血緣,其遺傳特性及其他反應(yīng)性能保持相對(duì)穩(wěn)定,但就群內(nèi)個(gè)體間而言,因其有雜合性,所以個(gè)體間的反應(yīng)性具有差異,某些個(gè)體反應(yīng)性強(qiáng),某些個(gè)體反應(yīng)性弱,因此,個(gè)體間的重復(fù)性和一致性不如近交系動(dòng)物好。根據(jù)這些特點(diǎn),封閉群動(dòng)物一般適用于藥物篩選、毒理安全試驗(yàn)和教學(xué)使用。
目前,常見(jiàn)的封閉群動(dòng)物有,昆明種小鼠、LACA小鼠、Wistar大鼠、NIH小鼠、 青紫蘭兔、新西蘭兔等,尤其是中國(guó)昆明種小鼠,目前是使用最多的動(dòng)物,其祖先可能是Swiss小鼠,1946年從印度引進(jìn)我國(guó)昆明,以后又分送我國(guó)各地,因此得名“昆明種小鼠”,現(xiàn)在已經(jīng)注冊(cè)。
三、繁殖
封閉群一般采用隨機(jī)交配繁殖,就是在一群繁殖的動(dòng)物中,每個(gè)個(gè)體都有同樣的機(jī)會(huì)同另一性別中的任何一個(gè)個(gè)體進(jìn)行交配并繁殖。因此,這種交配方法既不管其親代來(lái)源,也不考慮它們的親緣關(guān)系,所以是隨機(jī)的。其目的是防止近親繁殖,而不使后代中分離出獨(dú)立的品系。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)封閉群動(dòng)物的管理規(guī)定尚不統(tǒng)一,1963年和64年ICLAS 曾提出“不從外面引種的群體為封閉群。”但是這一規(guī)定還僅僅最基本的,實(shí)際上尚應(yīng)包括群體封閉年限、群體的大小和繁殖結(jié)構(gòu)。ICLAS 1987年進(jìn)一步規(guī)定,以非近親交配繁殖的一個(gè)動(dòng)物種群,在不從外部引進(jìn)新的血緣條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上稱封閉群。
1973年日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究會(huì)規(guī)定:“5年以上不從外部引種,只在一定的群體中進(jìn)行繁殖,為經(jīng)常提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而進(jìn)行生產(chǎn)的群體叫做封閉群”。
把小鼠封閉群的封閉飼養(yǎng)時(shí)間定為5年, 原因是假設(shè)從兩個(gè)近交系開(kāi)始培育一個(gè)新群體(雜交群),在F1代中存在的雜合基因,最初隨繁殖代數(shù)的變化而其基因型出現(xiàn)的頻率也不斷變化。直到15代以后,才趨于穩(wěn)定。正常繁殖的小鼠,大約每年繁殖3代。達(dá)到15代,約需5年時(shí)間。
中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部1992年《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》(見(jiàn)本書(shū)附錄二)對(duì)封閉群動(dòng)物的定義和繁殖方法作了較為詳盡的規(guī)定,是參照?qǐng)?zhí)行的最好方法。
隨機(jī)繁殖可維護(hù)遺傳變異性,它的基因型是雜合的,因而沒(méi)有近親衰退現(xiàn)象。每代雙親的數(shù)目越大,則隨機(jī)交配對(duì)的平均親緣關(guān)系越遠(yuǎn)。因此為了減少近親繁殖到一個(gè)最小限度,則遠(yuǎn)交群必須保持在最大可能飼養(yǎng)的雙親數(shù)量。如果一個(gè)原種要無(wú)限地維持下去,則近親率的目標(biāo)應(yīng)訂在每代不得越過(guò)1%。根據(jù)近親的理論推算,采用隨機(jī)交配,將需要使用25對(duì)雙親所生下的子代。在實(shí)踐中,原種的遺傳性質(zhì)亦依賴于自然和人工兩者選擇的結(jié)果。如果把產(chǎn)仔數(shù)較少的交配對(duì)淘汰,這種選擇將迫使贏得較高的生產(chǎn)能力,并將有助于抵銷因近親繁殖對(duì)生產(chǎn)力的影響。
四、應(yīng)用
遠(yuǎn)交群動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性,因此在遺傳中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體,用于對(duì)某些性狀遺傳力的研究。同時(shí)遠(yuǎn)交群可攜帶大量的隱性有害突變基因,可用于估計(jì)群體對(duì)自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力。遠(yuǎn)交群具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成,因此在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)等方面起著不可替代的作用。遠(yuǎn)交群具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力,表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多、胎間隔短、仔鼠死亡率低、生長(zhǎng)快、成熟早、對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)、壽命長(zhǎng),加之飼養(yǎng)繁殖時(shí)無(wú)需詳細(xì)記錄譜系,容易生產(chǎn),成本低,可大量供應(yīng),因而廣泛應(yīng)用于預(yù)試驗(yàn)、教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)中。突變種所攜帶的突變基因通常導(dǎo)致動(dòng)物在某些方面的異常,從而可成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型。