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      大鼠在生物學研究中的應用

      放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-06-27

      生物學特征
      一般特性
      1.對營養(yǎng)缺乏非常敏感,特別是維生素A和氨基酸供應不足時,可發(fā)生典型的缺乏癥狀。
      2.大鼠不能嘔吐。
      3.對外部環(huán)境反映敏感。
      喜靜環(huán)境,夜間活動,噪音和不適光照對繁殖影響很大。
      對飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感,如果飼養(yǎng)室內空氣衛(wèi)生條件較差,在長期慢性刺激下,可引起肺部大面積的炎癥。
      對飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感,相對濕度低于40%時,易患環(huán)尾病,還會引起哺乳母鼠食仔現(xiàn)象發(fā)生,一般飼養(yǎng)室濕度應保持在50~65%之間。

      解剖學特點
      1.肝臟共分6葉,再生能力強,部分切除術后仍可再生。
      2.無膽囊。
      3.心臟的血液供給既來自冠狀動脈,也來自冠狀外動脈。
      4.無扁桃體。
      5.眼角膜無血管,有棕色脂肪組織。

      生理學特點
      成熟早、繁殖力強。適配鼠齡,雄性為90日齡,雌性為80日齡;一般大鼠生育期為90~300天,壽命為2—3年。
      染色體共21對。

      大鼠主要品系
      1.近交系:目前大鼠近交系達上百種。
      (1)ACI:黑色,腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向,該品系大鼠血壓低。
      (2)F344:白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。
      (3)LEW:白化,可移植多種腫瘤,高脂肪食物容易引起肥胖癥。


      (4)LOU/C和LOU/M:兩系大鼠均為白化,分別為漿細胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。
      (5)SHR:白化。自發(fā)性高血壓,10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為:200~350mmHg(26.7~46.3KPa),雌鼠為:180~200mmHg(24.0~26.7KPa),心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應,可作為高血壓動物模型用于藥物篩選。

      2.封閉群
      (1)Wistar:頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定,繁殖力強,產仔多,生長發(fā)育快,性情溫順,對傳染病的抵抗力較強,自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。
      (2)SD:頭部狹長,抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學、內分泌學和毒理學研究。

      3.雜交一代動物(Fl代)(略)
      在生物醫(yī)學中的選擇應用

      生理學研究
      大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達,垂體摘除比較容易,可用來進行腎上腺、垂體,卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應,有探索性,易訓練,對懲罰和暗示敏感等特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。大鼠無膽囊,但膽總管較粗大,可采用膽總管插管收集膽汁進行消化功能的研究。

      營養(yǎng)學研究
      大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感,可發(fā)生典型的癥狀,是研究營養(yǎng)學的首選動物。
      常用于蛋白質缺乏、氨基酸、維生素和無機離子代謝等研究;
      用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產生不利影響的研究;
      用于代謝性疾病的研究。
      自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究Ⅱ型糖尿;
      自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿病;
      鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對生理因素的影響。

      藥物學研究
      大鼠由于繁殖力強、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化,被廣泛用于藥物毒力、藥效評價、新藥篩選等研究。
      1.藥物毒理學試驗
      大鼠廣泛應用在各種藥物的毒理學研究中,如急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和藥物依賴試驗等;
      大鼠也經常用于“三致”試驗研究。
      2.藥物藥效研究
      神經系統(tǒng)疾病藥物藥效評價。特別對影響副交感神經效應器接點的藥物研究時,首選大鼠。
      心血管疾病藥物的藥效評價,大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感,與人類或大動物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。
      治療炎癥藥物藥效評價,大鼠踝關節(jié)對炎癥反應敏感,用于抗關節(jié)炎藥物的研究。

      腫瘤研究
      有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實驗中主要用化學物質誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤,易研究癌變機理。

      遺傳疾病研究
      有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病,如白內障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等,這些疾病具有與人類相似的特征,可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。

      傳染病研究
      多種病原體可使大鼠產生與人相似的疾病,因此,大鼠被用于這一領域的研究。例如,慢性支氣管炎,病毒性肝炎,血吸蟲病,鉤蟲病等的研究。

      環(huán)境污染與人類健康的研究
      大鼠對空氣污染非常敏感,常被用作空氣污染對人和動物健康影響的研究。重金屬污染也可導致大鼠的病理改變,常作為這方面研究的動物模型。此外,大鼠還可用于職業(yè)病的研究。

      口腔醫(yī)學研究
      用變異鏈球菌接種大鼠口腔,然后喂給含蔗糖食物,大鼠牙齒上的琺瑯質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似,可用來研究齲齒。

      心血管疾病研究
      SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動物,因為它和人類自發(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。

      不宜采用大鼠制作動物模型的實驗研究:
      研究體溫變化的試驗,因為大鼠體溫變化不穩(wěn)定;
      慢性支氣管炎的試驗,因為大鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達;
      催吐試驗,因為大鼠無嘔吐反應;
      膽囊功能試驗,因為大鼠無膽囊。

       

       

       
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