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      大鼠在生物學(xué)研究中的應(yīng)用

      放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-06-27

      生物學(xué)特征
      一般特性
      1.對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏非常敏感,特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時(shí),可發(fā)生典型的缺乏癥狀。
      2.大鼠不能嘔吐。
      3.對(duì)外部環(huán)境反映敏感。
      喜靜環(huán)境,夜間活動(dòng),噪音和不適光照對(duì)繁殖影響很大。
      對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感,如果飼養(yǎng)室內(nèi)空氣衛(wèi)生條件較差,在長(zhǎng)期慢性刺激下,可引起肺部大面積的炎癥。
      對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感,相對(duì)濕度低于40%時(shí),易患環(huán)尾病,還會(huì)引起哺乳母鼠食仔現(xiàn)象發(fā)生,一般飼養(yǎng)室濕度應(yīng)保持在50~65%之間。

      解剖學(xué)特點(diǎn)
      1.肝臟共分6葉,再生能力強(qiáng),部分切除術(shù)后仍可再生。
      2.無(wú)膽囊。
      3.心臟的血液供給既來(lái)自冠狀動(dòng)脈,也來(lái)自冠狀外動(dòng)脈。
      4.無(wú)扁桃體。
      5.眼角膜無(wú)血管,有棕色脂肪組織。

      生理學(xué)特點(diǎn)
      成熟早、繁殖力強(qiáng)。適配鼠齡,雄性為90日齡,雌性為80日齡;一般大鼠生育期為90~300天,壽命為2—3年。
      染色體共21對(duì)。

      大鼠主要品系
      1.近交系:目前大鼠近交系達(dá)上百種。
      (1)ACI:黑色,腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向,該品系大鼠血壓低。
      (2)F344:白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長(zhǎng)。
      (3)LEW:白化,可移植多種腫瘤,高脂肪食物容易引起肥胖癥。


      (4)LOU/C和LOU/M:兩系大鼠均為白化,分別為漿細(xì)胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。
      (5)SHR:白化。自發(fā)性高血壓,10周齡以后動(dòng)脈收縮壓雄鼠為:200~350mmHg(26.7~46.3KPa),雌鼠為:180~200mmHg(24.0~26.7KPa),心血管疾病發(fā)病率高。對(duì)降壓藥物有反應(yīng),可作為高血壓動(dòng)物模型用于藥物篩選。

      2.封閉群
      (1)Wistar:頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定,繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仔多,生長(zhǎng)發(fā)育快,性情溫順,對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng),自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。
      (2)SD:頭部狹長(zhǎng),抗病能力尤以對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)。自發(fā)腫瘤率較低。對(duì)性激素感受性高。常用作營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和毒理學(xué)研究。

      3.雜交一代動(dòng)物(Fl代)(略)
      在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用

      生理學(xué)研究
      大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),垂體摘除比較容易,可用來(lái)進(jìn)行腎上腺、垂體,卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對(duì)新環(huán)境易適應(yīng),有探索性,易訓(xùn)練,對(duì)懲罰和暗示敏感等特性進(jìn)行行為學(xué)研究和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的研究。大鼠無(wú)膽囊,但膽總管較粗大,可采用膽總管插管收集膽汁進(jìn)行消化功能的研究。

      營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究
      大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏比較敏感,可發(fā)生典型的癥狀,是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的首選動(dòng)物。
      常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無(wú)機(jī)離子代謝等研究;
      用于營(yíng)養(yǎng)不良和饑餓對(duì)身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究;
      用于代謝性疾病的研究。
      自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究Ⅱ型糖尿;
      自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿;
      鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對(duì)生理因素的影響。

      藥物學(xué)研究
      大鼠由于繁殖力強(qiáng)、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化,被廣泛用于藥物毒力、藥效評(píng)價(jià)、新藥篩選等研究。
      1.藥物毒理學(xué)試驗(yàn)
      大鼠廣泛應(yīng)用在各種藥物的毒理學(xué)研究中,如急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和藥物依賴試驗(yàn)等;
      大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗(yàn)研究。
      2.藥物藥效研究
      神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評(píng)價(jià)。特別對(duì)影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物研究時(shí),首選大鼠。
      心血管疾病藥物的藥效評(píng)價(jià),大鼠的血管阻力和血壓對(duì)藥物的反映均很敏感,與人類或大動(dòng)物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動(dòng)物模型。
      治療炎癥藥物藥效評(píng)價(jià),大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感,用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。

      腫瘤研究
      有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實(shí)驗(yàn)中主要用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤,易研究癌變機(jī)理。

      遺傳疾病研究
      有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病,如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等,這些疾病具有與人類相似的特征,可作為人類這些遺傳性疾病良好的動(dòng)物模型。

      傳染病研究
      多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病,因此,大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如,慢性支氣管炎,病毒性肝炎,血吸蟲(chóng)病,鉤蟲(chóng)病等的研究。

      環(huán)境污染與人類健康的研究
      大鼠對(duì)空氣污染非常敏感,常被用作空氣污染對(duì)人和動(dòng)物健康影響的研究。重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變,常作為這方面研究的動(dòng)物模型。此外,大鼠還可用于職業(yè)病的研究。

      口腔醫(yī)學(xué)研究
      用變異鏈球菌接種大鼠口腔,然后喂給含蔗糖食物,大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似,可用來(lái)研究齲齒。

      心血管疾病研究
      SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動(dòng)物,因?yàn)樗腿祟愖园l(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。

      不宜采用大鼠制作動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究:
      研究體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)榇笫篌w溫變化不穩(wěn)定;
      慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)榇笫髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá);
      催吐試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o(wú)嘔吐反應(yīng);
      膽囊功能試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o(wú)膽囊。

       

       

       
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