豬圓環(huán)病毒病1990年代中期在加拿大有零星的描述。起PCV2這個名字是為了和先前已有的PCV進行區(qū)分，先前的PCV被認為對豬不具有致病性(后來被稱為1型PCV，PCV1)。

 

    回顧性研究已經(jīng)顯示，PCV2不是一種新奇的病毒，PMWS也不是一種新的疾病。該病毒早在1962年就已經(jīng)通過PCR試驗檢測到，而患豬疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)從1985年起就已經(jīng)形成。不僅如此，系統(tǒng)發(fā)生學(xué)和聯(lián)合系統(tǒng)發(fā)生學(xué)干擾分析顯示，PCV2可能已經(jīng)在豬當(dāng)中流傳了超過100年。

 

    PMWS的典型臨床癥狀是消耗性體質(zhì)和呼吸困難，盡管由于發(fā)病原/疾病的原因，不同豬場里該病的臨床癥狀可能會非常不同。重要的是，PMWS被認為是一種多因素疾病，PCV2在其中是一個必要條件，但如果僅有PCV2的話就不足以觸發(fā)臨床癥狀。這方面文獻中已經(jīng)有廣泛報道，并且可能主要正是由于這個原因，在僅僅采用PCV2作為接種物的情況下幾乎不可能實現(xiàn)柯賀氏法則的條件。和許多其他多因素疾病一樣，PMWS完全符合伊文斯法則的條件，這些條件考慮到了傳染病原、宿主和一系列的宿主響應(yīng)，可以在病因和疾病之間建立一個聯(lián)系。

 

    除PMWS之外，PCV2還被聯(lián)系到其他的病理狀況，這些病理狀況統(tǒng)稱為豬圓環(huán)病毒病(PCVD)。最近建議用來稱呼各種PCVD的術(shù)語包括PCV2-全身性疾病(PCV2-SD，替代PMWS)、PCV2-亞臨床感染(PCV2-SI)、PCV2-繁殖系統(tǒng)疾病 (PCV2-RD)，以及豬皮炎腎病綜合征(PDNS)。最后一個是一種免疫復(fù)合體疾病，在這種疾病當(dāng)中，PCV2是帶有嫌疑的相關(guān)抗原;然而，關(guān)于這個假說仍然缺乏科學(xué)的、無可辯駁的論據(jù)。同時，PCV2-呼吸道和PCV2-腸道疾病也被暗示與該病毒有關(guān)。最近的數(shù)據(jù)說明，那些病癥可能都術(shù)語PCV2-SD的范疇。

 

    2000年代末預(yù)防PCV2的疫苗在全世界的面世劇烈地改變了它的臨床和病理圖景。那種毀滅性的疾病能夠得到顯著的控制，乃至于到2015年這些疫苗成了養(yǎng)豬生產(chǎn)當(dāng)中應(yīng)用最廣泛的疫苗之一。因此，看起來PCVD已經(jīng)處在控制當(dāng)中了。本綜述的目標(biāo)是就PCV2感染的當(dāng)前現(xiàn)狀以及關(guān)于未來的一些見解進行批判性的討論。

 

PCV2疫苗

 

    2004年法國和德國出現(xiàn)了全世界第一個可用的PCV2商品疫苗，之后2006年美國也有了。PCV2疫苗在全歐洲范圍內(nèi)的首次正式發(fā)布是2007年。這第一個產(chǎn)品是滅活佐劑疫苗(一種經(jīng)典的疫苗生產(chǎn)方式)，適用于經(jīng)產(chǎn)/后備母豬。那個時候，很多生產(chǎn)者和獸醫(yī)都覺得那個疫苗上市太晚了;從1997年往后，該疾病實在是很重要，尤其是到2004-05年，但再往后就不被認為那么重要了。然而，PCV2感染相關(guān)的問題在很多歐洲豬場里仍然存在。事實上，有些獸醫(yī)把新疫苗看作改進生產(chǎn)結(jié)果的潛在的機會。2008年，大部分來自北美的信息都顯示，仔豬免疫對于PCV2-SD的短期控制來說更有效。因此，在一些國家，例如西班牙，大部分都在仔豬中使用某種起先設(shè)計用于成年動物的疫苗，而它的應(yīng)用與時俱增。

 

    后來，在2009年，歐洲市場又發(fā)布了另外兩種PCV2疫苗。那兩種疫苗獲認證用于仔豬當(dāng)中，兩種都是亞單位產(chǎn)品。從那以后，PCV2疫苗的應(yīng)用已經(jīng)在生產(chǎn)者中廣泛傳開，現(xiàn)在成了全世界的豬當(dāng)中應(yīng)用最多的疫苗。事實上，在有些國家，例如美國、加拿大、澳大利亞、德國以及其它國家，幾乎所有送交屠宰的豬都接受過這種病毒的免疫。幾年前，最初獲批準(zhǔn)用于成年豬的疫苗也經(jīng)注冊可用于仔豬。最近還發(fā)布了第四個PCV2疫苗(以一種PCV1基因組當(dāng)中插入PCV2殼蛋白基因造出的嵌合病毒為基礎(chǔ)生產(chǎn)的滅活疫苗)。

 

    在生產(chǎn)條件下，所有現(xiàn)存PCV2商品疫苗截至目前都能降低死亡率和斷奶和/或生長肥育豬當(dāng)中僵豬的數(shù)量。更重要的是，平均日增重(ADG，接種與不接種相比從10g/天提高到40g/天)、飼料轉(zhuǎn)化效率以及豬體重/均勻度均有改善，并發(fā)感染的比例和抗生素用量降低，這些都是PCV2免疫接種最明顯的好處。同時還有描述，母豬接種PCV2疫苗還能預(yù)防流產(chǎn)、提高受胎率、減少斷奶至配種的天數(shù)。因此，看來截至目前，在那些感染了PCV2疾病的豬場，所有商品疫苗的接種都產(chǎn)生了非常正向的效果。

 

    現(xiàn)在一個重要問題是在那些未遭遇PCV2-SD暴發(fā)的豬場通過PCV2疫苗提高生產(chǎn)力的可行性。到目前為止，生產(chǎn)現(xiàn)場的各種證據(jù)顯示，在PCV2亞臨床感染的情形下，那些疫苗都能夠改善生產(chǎn)參數(shù)(ADG、僵豬比例、體況和胴體重)。這些數(shù)據(jù)讓人們猜測，如果PCV2能夠在成本效益方面克服亞臨床感染的影響，那么只要存在PCV2感染的情況下，PCV2免疫接種就都能帶來好處，不論是否有明顯的發(fā)病。此外，如果PCV2是一個無所不在的病毒的話，那就意味著這種病原實際上在全世界所有豬場都存在。所以，系統(tǒng)化地給所有豬只接種PCV2疫苗是合理的。上文提到的各國對這種疫苗的廣泛應(yīng)用也從實踐方面間接地證明了這個結(jié)論。另外，必須強調(diào)，關(guān)于PCV2疫苗在亞臨床感染情形下的應(yīng)用效果，應(yīng)當(dāng)做進一步的研究，并進行對比。

 

關(guān)于PCV2疫苗接種的實踐技巧

 

    疫苗的產(chǎn)品特性總結(jié)(SPC)會說明適應(yīng)條件、禁忌條件、不良反應(yīng)、目標(biāo)動物種類、用于每種動物的劑量，以及接種途徑和方法。因此，關(guān)于如何使用、給誰使用以及什么時間使用PCV2疫苗的實踐問題已經(jīng)由每種特定的產(chǎn)品的使用說明解答了。

 

    對于特定的豬場，確定相應(yīng)的接種計劃之前必須先要考察幾個方面。第一步的決策需要確定是方便接種仔豬還是種豬還是二者都接種。這一級的決策還應(yīng)包括選擇用于接種的特定的產(chǎn)品，因為經(jīng)認證用于小豬的疫苗有好幾種，但只有一種是特別經(jīng)認證用于種豬的。接下來的步驟會取決于第一步，并且包括疫苗的接種時間。如果接種仔豬的話，那么這第二個問題就尤其重要，因為母源抗體可能會對藥效造成干擾。

 

    如果第一級的決策當(dāng)中決定接種母豬的話，那么接種計劃的目的就主要是預(yù)防后代的PCVD，或著，針對PCV2-RD提供保護。對于第一種情況，接種應(yīng)在妊娠期末進行，因為那家母豬用PCV2疫苗的生產(chǎn)商是這么建議的。如果目標(biāo)是預(yù)防母豬的PCV2-RD，那么接可在配種前進行，可以在泌乳階段，也可以在斷奶時，或在后備母豬的本地馴化階段進行。根據(jù)疫苗的適用條件，這后一種應(yīng)用可以算是標(biāo)簽外應(yīng)用，因為這些產(chǎn)品經(jīng)認證是用來控制生長-肥育豬的PCVD的。不論什么情況，在豬場通過反復(fù)在妊娠期末對母豬進行接種，也可以針對PCV2-RD提供保護。

 

    或者，也可以通過接種仔豬來控制豬場的PCVD�，F(xiàn)在已經(jīng)知道，在感染豬場，如果不接種母豬而接種仔豬的話，可以更快地控制PCV2-SD。主要原因是，仔豬接種疫苗可以直接在這些后面會遭受疾病侵害的動物身上激發(fā)免疫響應(yīng)，因此它對第一批的接種動物就能起到正向的效果。非公開生產(chǎn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)產(chǎn)母豬接種會有助于控制生長肥育豬當(dāng)中的臨床疾病，但需要連續(xù)6個月至一年的母豬免疫接種才能產(chǎn)生出相當(dāng)于仔豬單批免疫接種的效果。

 

    最后，第三個選項是母豬和仔豬都接種。已經(jīng)有報導(dǎo)介紹了這種計劃對生產(chǎn)性能和病毒水平的正面影響。這種情形下，一定要評估母源抗體可能對仔豬PCV2接種藥效的干擾，因為初乳的攝入會提供更高的PCV2抗體水平。在這種情況下還有一個有趣的方案，就是當(dāng)疾病形勢得到控制之后就轉(zhuǎn)為只用一種方案(母豬或仔豬)。然而，還沒有文獻對這種策略及其結(jié)果進行過描述。

 

    MDI(母源免疫)影響(用母源抗體MDA來衡量)是很大的，它可以保護仔豬免受PCV2挑戰(zhàn)侵害，并影響疫苗接種之后的體液反應(yīng)。已經(jīng)展示，免疫接種當(dāng)日的MDA與接種4周后的PCV2抗體滴度增量之間存在顯著的負相關(guān)。換句話說，接種時(通常在斷奶時)的抗體滴度越高，4周后血清轉(zhuǎn)變的程度就越低。此外，有研究比較了母豬仔豬雙接種的情況，該疫苗產(chǎn)品在仔豬當(dāng)中的接種時間為第3和第7周。結(jié)果僅在仔豬3周齡接種的計劃當(dāng)中觀察到了MDA對血清轉(zhuǎn)變的干擾。根據(jù)這些觀察，生產(chǎn)條件下要想制定最佳的疫苗接種計劃，就必須在斷奶時高抗體滴度帶來的延后接種的好處與在接觸病毒之前獲得免疫力的需要之間進行平衡。因此，有人提出了“免疫窗口”，并將其定義為：為了實現(xiàn)MDA干擾最低化，同時又保障在PCV2病毒暴露之前建立起免疫保護，而應(yīng)該對仔豬進行接種的抗體滴度范圍。

 

    應(yīng)該根據(jù)后一點來確定仔豬的接種日齡。產(chǎn)品標(biāo)簽顯示接種應(yīng)在2-3周齡后進行，盡管有一種疫苗在采用雙倍劑量的情況下獲準(zhǔn)用于更早的日齡。事實上，考慮到MDA對疫苗血清轉(zhuǎn)化的干擾已經(jīng)得到了展示，重要的是確定這種干擾是否等同于對疫苗藥效的干擾。第一項研究顯示，藥效未受到MDA的破壞，不論接種時的抗體滴度是多少。然而，假如這種干擾確實存在的話，很可能一批當(dāng)中的大部分豬都會在實踐的基礎(chǔ)上克服MDI。在最糟糕的情形下，這種假定的干擾會在抗體滴度相對較高或非常高的那部分仔豬身上發(fā)生。這部分豬可能每批都不同。最近的一項研究得出結(jié)論，高MDA水平下進行PCV2疫苗接種，如果是在3周齡進行，那么就會有效，如果1周齡進行，就沒有效果。這篇文章顯示，PCV2疫苗的藥效與MDA水平無關(guān)，因為不論1周齡還是3周齡接種的仔豬MDA滴度都相似。不管怎樣，在分析這次研究的數(shù)據(jù)的時候，性能表現(xiàn)較好的是其中一家豬場的3周齡免疫的仔豬，這是抗體滴度較低的那個組群。因此，這些結(jié)果的另一種解讀是，較高的，或者極高的MDA滴度可能會對疫苗藥效造成干擾。

 

    然而總體來看，世界各地大部分豬場都應(yīng)該在斷奶附近進行仔豬接種，除非接種時的滴度非常高。經(jīng)驗還告訴我們，在母豬和仔豬雙重免疫的情況下，后者的免疫應(yīng)該延遲幾周，以避免MDI造成干擾。

 

PCV2感染與免疫接種的未來

 

    PCV2疫苗目前是全世界養(yǎng)豬業(yè)當(dāng)中銷售最多的預(yù)防類產(chǎn)品。有些國家對幾乎所有屠宰豬都要進行上文所述的這種接種，而在世界其它地方，這種趨勢也在增長。這種情況很容易理解，因為在PCV2-SI情況下，疫苗可改進生產(chǎn)參數(shù)(平均日增重、僵豬比例、體況和胴體重)。所以，PCV2病毒無所不在的事實可能會促使那些接種比例仍然屬于中等到較低的國家更加密集地進行免疫接種。最終，通過這種疫苗實現(xiàn)血清轉(zhuǎn)型而帶來的回報在所有生物產(chǎn)品當(dāng)中屬于最高的。

 

    早先關(guān)于PCV2-SD的報導(dǎo)已經(jīng)顯示并發(fā)感染率有所上升，這可能是這種病的免疫抑制特性造成的。并發(fā)感染不僅包括病毒，還包括細菌，以及較小的程度上還包括寄生蟲。因此，毫無意外，在丹麥，遭遇PCV2-SD的豬群與未暴發(fā)該疾病的豬群相比，斷奶豬和肥育豬暴發(fā)疾病之前分別都出現(xiàn)了抗生素用量提高37和19%的情況。因此，已經(jīng)觀察到，對PCV2進行免疫接種不僅能夠夠收到生產(chǎn)性能提高的直接好處，而且還能降低抗生素的使用。鑒于全世界范圍內(nèi)的抗菌素使用政策，這個問題不論現(xiàn)在還是將來都非常重要。

 

    盡管最初的趨勢是僅接種仔豬，但經(jīng)產(chǎn)和后備母豬接種的數(shù)量也在不斷增多�？紤]到母豬仔豬雙重接種可為動物提供最好的保護，很可能將來會興起一種“連續(xù)保護方式”。初步評估指出，除了獲得最佳ADWG之外，母豬仔豬雙重接種總體上的成本效益也更高。

 

    對于PCV2這種進化率接近RNA病毒的DNA病毒來說，對新的病毒變種進行持續(xù)監(jiān)測是至關(guān)重要的。由于不同基因型之間存在交叉反應(yīng)，截至目前，看來當(dāng)前的基于PCV2a毒株的疫苗能夠應(yīng)付全世界流行的主要的毒株(PCV2a、PCV2b)，包括PCV2d(以前稱為mPCV2b)。然而，有限的現(xiàn)存數(shù)據(jù)顯示，PCV2b疫苗對抗當(dāng)下流行的各種病毒甚至可能會更有效。因此，疫苗制造商應(yīng)該考慮注冊以PCV2b(有的國家已經(jīng)有了)為基礎(chǔ)的產(chǎn)品，或者也可以開發(fā)兩種或更多基因型組成的多價疫苗。

 

    不進行免疫接種而把PCV2根除出某個豬群或批次是可行的。另一方面，由于PCV2免疫接種在病毒血癥控制方面非常有效，在實驗攻毒豬身上，雙倍劑量的PCV2免疫接種就能預(yù)防病毒血癥，所以有假設(shè)認為，在母豬和仔豬當(dāng)中維持持續(xù)的免疫接種壓力可能能夠控制并最終根除某個豬場的PCV2感染。這個假設(shè)最近獲得的檢驗，經(jīng)過一年的那樣的大規(guī)模免疫接種計劃之后，就無法再通過常規(guī)的PCR技術(shù)檢出PCV2了，而且仔豬養(yǎng)到屠宰都是血清陰性。

 

    這個接種計劃的中斷造成了4個月之后該病毒重新被檢到。接種計劃停止之后的感染跡象可能說明，要么發(fā)生了重新感染，要么該病毒從來沒有真正地從該場根除，第二種假設(shè)更有可能。盡管這只是一個具體的個案，但值得對這個控制措施加以擴展，看看在本地、地區(qū)或全國采取這個措施能不能起到根除PCV2感染的效果。

 

    PCV2-RD的研究很大程度上仍然是一個處女地。盡管有一致的標(biāo)準(zhǔn)可以通過胚胎分析來診斷繁殖疾病，但是關(guān)于PCV2對繁殖參數(shù)的真正的影響以及母豬和胚胎的亞臨床感染的認識仍然存在空白。疫苗可以預(yù)防PCV2造成的繁殖障礙，但是關(guān)于它們影響總體繁殖性能的程度，人們的了解仍然很少。

 

    PDNS方面估計實在不會有什么新奇的研究。這種病只是偶爾發(fā)生，關(guān)于它完全沒有一個試驗?zāi)Ｐ�，因此在它的致病機理方面的知識很難取得進展。PCV2抗原的參與在這種免疫復(fù)合體疾病當(dāng)中從來都沒有得到顯著的證實，但生產(chǎn)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)生PDNS的豬場都同時伴有PCV2-SD(它們通常都是一起的)，免疫接種之后PDNS事實上會消失。這到底是因為PCV2控制本身，還是因為豬場的整體健康狀況改善，這一點還不清楚。

 

    那種所謂的“PCV2疫苗失敗”的問題也引起了目前以及將來的擔(dān)心。當(dāng)養(yǎng)豬生產(chǎn)者和獸醫(yī)實施PCV2免疫接種之后未收到預(yù)期結(jié)果，或當(dāng)經(jīng)過免疫接種的仔豬被診斷出PCV2的時候，人們就會用到這種說法。然而，對這些可能的失敗的更深入的研究已經(jīng)顯示，大部分這種情況都存在固有的免疫接種管理不良的問題，而不是特定的疫苗的選用的問題。這種問題當(dāng)中最常見的包括：

 

    1.接種過早(MDI水平過高)，因此影響到疫苗的吸收;

 

    2.接種過晚，接近了自然感染的時機，沒有足夠的時間來激發(fā)免疫響應(yīng);

 

    3.對患豬或處于潛伏期的豬進行接種;

 

    4.獸醫(yī)認為接種已經(jīng)實施，但實際上并沒有真正實施。

 

    因此，據(jù)作者所知，截至目前還沒有一個完善記載的案例說明是PCV2疫苗出現(xiàn)失敗的。盡管有人懷疑PCV2d能夠逃脫PCV2a商品疫苗激發(fā)的免疫保護，但實驗研究顯示并非如此。

 

結(jié)論

 

    作為結(jié)論，過去8年的歷史連續(xù)地顯示了，PCV2免疫接種對全世界的豬的健康都有很大好處，它可能被獸醫(yī)和農(nóng)場主們認為是過去30年當(dāng)中最有益的疫苗之一。因此，PCV2免疫接種被認為是控制這種病毒感染造成的臨床和非臨床問題的根本措施。此外，PCV2-SD相關(guān)風(fēng)險因素的控制與預(yù)防仍然是這種疫苗發(fā)揮作用的“生命保險”，農(nóng)場主不應(yīng)忘記。

 

    很重要地，而且假定豬場的方方面面的管理都很好(包括PCV2免疫接種)的情況下，農(nóng)場主、獸醫(yī)和科學(xué)家們必須繼續(xù)意識到生產(chǎn)條件下正在發(fā)生的情況，在所有的層次上實施良好的管理實踐，并且在已免疫豬場里針對可能與PCVD相似的癥狀建立恰當(dāng)?shù)脑\斷方式。