盡管在中國許多公司使用臭氧對(duì)潔凈室進(jìn)行消毒，許多業(yè)內(nèi)人士對(duì)其消毒效果也將信將疑。本文匯總了國內(nèi)外不同法規(guī)/指南對(duì)臭氧消毒濃度及其條件的要求，供大家參考：

消毒技術(shù)規(guī)范和GB 28232《臭氧發(fā)生器安全與衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》

空氣消毒：臭氧對(duì)空氣中的微生物有明顯的殺滅作用，采用 20mg/m³ 濃度的臭氧，作用 30min，對(duì)自然菌的殺滅率達(dá)到 90% 以上。

表面消毒：用臭氧氣體消毒，臭氧對(duì)物品表面上污染的微生物有殺滅作用，但作用緩慢，一般要求 60mg/m³，相對(duì)濕度 ≥70%，作用 60 min～120min 才能達(dá)到消毒效果。

驗(yàn)證指南

消毒時(shí)關(guān)閉相應(yīng)的新風(fēng)進(jìn)口和回風(fēng)排放閥門，使整個(gè)被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器即開始工作。如每日做空氣滅菌，一般可開機(jī) 1～1.5h；如每周以臭氧代替化學(xué)試劑熏蒸對(duì)物體表面、墻壁、地面及設(shè)備滅菌，一般可開機(jī) 2～2.5h。

對(duì)空氣中浮游菌，臭氧滅菌濃度為(2～4)×10^-6；對(duì)物體表面的沉降菌，為(10～15)×10^-6

設(shè)計(jì)、應(yīng)用臭氧滅菌 60min 達(dá)到相對(duì)濃度后，繼續(xù)保持一段時(shí)間 (1～1.5h)， 即可達(dá)到對(duì)機(jī)器設(shè)備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。

PDA TR 70 無菌生產(chǎn)設(shè)施的清潔消毒程序原理

用氣體處理小范圍或大規(guī)模操作可選的另一種方式是使用臭氧。臭氧是通過氧氣加高電壓制成。

該系統(tǒng)使用了高濃度的臭氧氣體，集成一個(gè)氣體發(fā)生器向待消毒區(qū)域內(nèi)釋放臭氧。該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)規(guī)范通常為臭氧濃度200ppm或更高(注釋：臭氧1ppm≈2mg/m³, 200ppm≈400mg/m³)，相對(duì)濕度80%或更高，處理時(shí)間取決于區(qū)域的大小，自身的生物負(fù)載和區(qū)域內(nèi)的障礙物情況。這個(gè)系統(tǒng)已經(jīng)在多個(gè)產(chǎn)業(yè)環(huán)境內(nèi)使用，并且現(xiàn)在正在被考慮作為GMP操作中可能的備選。

每當(dāng)化學(xué)劑用于大規(guī)模氣體處理或霧化處理潔凈室時(shí)，必須考慮安全性。如果未采用正確的防范措施來保證化學(xué)消毒劑被遏制在擬處理區(qū)域范圍內(nèi)，那么所討論的所有消毒劑都能夠?qū)е氯藛T的傷害或死亡。

對(duì)于所討論的大部分消毒劑而言，在與產(chǎn)品接觸表面的殘留物也是一個(gè)重要問題，必須評(píng)估。

盡管這些消毒方法是有效的，然而它們不能取代清潔和消毒潔凈室區(qū)域的例行程序。如果它們作為標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐使用，那么應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證以證明它們能夠使生物負(fù)載降低適當(dāng)水平。實(shí)施這個(gè)驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)將潔凈區(qū)內(nèi)的構(gòu)造材質(zhì)考慮在內(nèi)。

同樣重要的還有考慮這些生物體的來源，因?yàn)闅怏w處理只能除去存在的生物體，并會(huì)留下濕氣，如果病原體沒有從區(qū)域中除去，會(huì)使得其進(jìn)一步增殖。

臭氧消毒后殘留濃度

GB/T18883《室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》：0.16mg/m³

潔凈室消毒臭氧量的計(jì)算

在醫(yī)藥潔凈項(xiàng)目中，經(jīng)常會(huì)碰到臭氧消毒或者甲醛消毒，這也是新版GMP的要求，一般臭氧消毒采用單獨(dú)的設(shè)備，定期通過空調(diào)系統(tǒng)送入潔凈室進(jìn)行消毒，那么臭氧量究竟該取多少呢？

1、臭氧總用量的計(jì)算公式為：

其中：

Ｗ—臭氧總用量，單位：mg/h。

Ｓ—臭氧的衰減率。

在溫度大于25℃,相對(duì)濕度大于60%,取S=60%。

按照我公司的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，考慮到制藥企業(yè)的實(shí)際情況，取S=60%

Ｎ—車間消毒需保持的臭氧濃度，根據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》，和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)。

(a) D級(jí)，N取10ppm≈20mg/m³

(b) C級(jí)，N取15ppm≈30mg/m³

(c) B級(jí)A級(jí)，N取20ppm≈40mg/m³。

V—凈化間總體積。即生產(chǎn)潔凈區(qū)體積與空調(diào)系統(tǒng)(HVAC)風(fēng)道體積及機(jī)箱的總和，單位：m³。

X%—關(guān)閉新風(fēng)不嚴(yán)或泄漏所造成的臭氧損失的百分率及風(fēng)管體積折算，約為20-50％；由于此次設(shè)計(jì)方案考慮泄露造成的臭氧損失要大一些因此選取X為50％。

臭氧發(fā)生器選型

要正確選用臭氧發(fā)生器，就必須知道臭氧發(fā)生器的評(píng)價(jià)指標(biāo)。評(píng)價(jià)一個(gè)臭氧發(fā)生器最基本的指標(biāo)一般是臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度、可靠性、使用壽命、電耗等。

臭氧濃度單位：國際通行用體積百分比濃度標(biāo)稱臭氧濃度，1%空氣源臭氧濃度為12.9mg/L；1%呢氧氣源臭氧濃度為14.3mg/L；衛(wèi)生界習(xí)慣用ppm做單位，即百萬分之一濃度。對(duì)于空氣中的臭氧，1ppm=2.14mg/m³

用HVAC系統(tǒng)集中投加臭氧時(shí)，臭氧發(fā)生器的選用按以下方法計(jì)算：

首先計(jì)算實(shí)際臭氧消毒體積，其體積由三部分組成，即V=V1=V2=V3，其中V1為潔凈區(qū)空間體積，V2為空氣凈化系統(tǒng)體積，V3為補(bǔ)充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積。

實(shí)際計(jì)算過程中，V3等于循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量的1.1%~2%。

在W=CV/S的計(jì)算公式中，W為實(shí)際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量〔單位為g/h)，C為車間消毒需保持的臭氧濃度，V為實(shí)際臭氧消毒體積，S為臭氧衰退系數(shù)0.4208。

根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》及實(shí)際應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)：

舉例說明，如工廠空氣滅菌的潔凈室所需臭氧濃度定為C=5ppm(但事實(shí)上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒，實(shí)際上還包括物體表面的消毒，故設(shè)計(jì)濃度C為10ppm)，消毒面積S=36*48=1728㎡，標(biāo)高H=2.6米，送風(fēng)量為100000m³/h。

根據(jù)工廠提供的工程參數(shù)，V1=S*H=44928m³，V2忽略不計(jì)，V3=1000000*1.1%=1100m³，實(shí)際臭氧消毒體積V=V1=V2=V3，所需臭氧投加量W=CV/S=10*2*5593/0.4208=266g/h，考慮管道及其他因素影響，應(yīng)選擇產(chǎn)量為300g/h的臭氧發(fā)生器。

臭氧發(fā)生器的安裝位置

一般有以下幾種安裝方法：

（1）分體或移動(dòng)式放在單獨(dú)房間內(nèi)；

（2）組裝在空調(diào)機(jī)組中；

（3）在總送風(fēng)管道內(nèi)；

（4）在總回風(fēng)管道內(nèi)；

（5）單獨(dú)設(shè)置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內(nèi)。

現(xiàn)在大都采用第五種方式，由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧，可同時(shí)供多個(gè)車間或不同的潔凈區(qū)使用。臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用系統(tǒng)中凈化風(fēng)機(jī)產(chǎn)生的壓力風(fēng)源擴(kuò)散至所控制的整個(gè)潔凈區(qū)域。此安裝方法對(duì)新建、改建廠房均適用。

對(duì)沒有HVAC系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴(kuò)散至整個(gè)房間，同樣可以達(dá)到消毒滅菌目的。