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      反轉(zhuǎn)錄病毒

      放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2005-11-19
          反轉(zhuǎn)錄病毒的DNA插入宿主細胞染色體時,在5’LTR的U3左端和3’端LTR的U5右端各丟失2 bp,而在宿主染色體插入位點上生成4~6 bp的重復(fù)序列。反轉(zhuǎn)錄病毒的DNA基因組整合在宿主染色體上的位點是隨機的。每個受感染的細胞一般有1~10份前病毒拷貝。反轉(zhuǎn)錄病毒DNA的整合是復(fù)制病毒RNA的必經(jīng)階段。只有當受感染細胞處于細胞分裂期間,反轉(zhuǎn)錄病毒DNA基因組才能接觸到宿主細胞的遺傳物質(zhì)。因此,反轉(zhuǎn)錄病毒只能在分裂中的細胞內(nèi)復(fù)制。
          LTR對病毒DNA整合進宿主細胞基因組和控制病毒RNA合成均有重要作用。同時,它具有真核生物基因表達時所需的基本功能,例如,啟動作用、起始作用和轉(zhuǎn)錄物的多聚腺嘌呤加尾作用等。LTR的DNA序列已經(jīng)測定,不同種的病毒的LTR長度不同,變動范圍在250~1 400 bp之間,LTR的長度變化主要取決于U3的長度,它的變動范圍在170—1 260bp之間。在LTR的兩端各有一個反向重復(fù)序列。所有LTR的兩端都是以TG...CA和AC…GT為標志。在未整合進宿主細胞基因組中的LTR的兩端還各有兩個堿基對,即AATG…CATT和TTAC…GTAA,這兩個堿基對在LTR整合進宿主細胞基因組時會丟失。LTR在U3區(qū)內(nèi)有同"TATAA"框十分相似的序列。TATTA框是真核生物中使用RNA多聚酶Ⅱ的轉(zhuǎn)錄單位所特有的序列。真核類基因轉(zhuǎn)錄時大部分用RNA多聚酶Ⅱ,TATAA框就是這類酶的接觸位點。所以LTR很可能利用宿主細胞的RNA多聚酶Ⅱ來啟動基因的轉(zhuǎn)錄。LTR的R—U5分界線上游20bp處還有AAG TAAA序列,這是真核生物都有的腺嘌呤核苷酸聚合作用的信號。在U5區(qū)內(nèi),距離R區(qū)10~25 bp處有TTGT或類似序列,這是病毒RNA合成的終止信號,這對終止病毒RNA的合成可能起重要作用。在U3—R分界線處還常有一個反向重復(fù)序列,這對終止病毒RNA的合成可能也有重要作用。除此之外,左邊LTR的U3區(qū)啟動子負責啟動前病毒的轉(zhuǎn)錄,右邊LTR的U3區(qū)啟動子有時能啟動位于前病毒插入位點下游的宿主DNA序列的轉(zhuǎn)錄,不過這種情況很少發(fā)生。LTR中還有增強子序列,可以增強病毒RNA的轉(zhuǎn)錄能力,或?qū)η安《綝NA兩側(cè)的宿主DNA的轉(zhuǎn)錄活性起調(diào)控作用。
          LTR序列比較分析的結(jié)果表明,同種病毒株的LTR核苷酸序列相同或相似,不同種病毒的LTR序列可以各不相同。但各種病毒株的LTR都有同源的核苷酸序列。主要如上面提到的那些序列,這對完成病毒的生命周期是不可缺少的。當病毒DNA整合在生殖細胞的基因組中時,就成為宿主的“內(nèi)源前病毒”而傳給子代。一般情況下,內(nèi)源前病毒是不表達的,除非有其他因子的作用才會被激活而表達,如感染了另一種病毒等。

       
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