【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書;阿糖胞苷;濃度;白血病;骨髓;依諾他賓
【 全 文 】
【別名】依諾他賓 , 依諾昔酮
【藥理作用】 本品在阿糖胞苷的4位N有三磷�；�，使其親脂性提高，在血中（特別是血細(xì)胞中）及組織內(nèi)的濃度能維持較長(zhǎng)時(shí)間，是對(duì)急性白血病（包括慢性白血病急性變）有效的抗代謝抗癌藥。本品在肝、脾、腎及白血病細(xì)胞中逐漸代謝轉(zhuǎn)化成阿糖胞苷，后者抑制DNA合成而顯示抗腫瘤作用。對(duì)接種L1210和人淋巴性白血病細(xì)胞的小鼠有延長(zhǎng)生命的效果。造血組織增生，1.5mg/kg以上見胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞減少、SGOT、LDH上升。大鼠和家兔在器官形成期靜脈內(nèi)給藥，發(fā)現(xiàn)體重增加受抑、未成熟胎仔增加、胎仔骨髓異常、外形異常。Ames試驗(yàn)未見異常。小鼠的微核試驗(yàn)，本品8mg/kg以上靜脈給藥5d，見細(xì)胞內(nèi)微核生成增加。對(duì)豚鼠未發(fā)現(xiàn)抗原性。大鼠靜脈內(nèi)給藥后，血漿、骨髓、脾、心肺、肝中均有高濃度分布，并持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間。小鼠及大鼠靜脈內(nèi)注射本品的急性LD50（mg/kg）各為500～650及380～400。狗靜脈內(nèi)給藥5mg/kg以上連續(xù)1個(gè)月，見體重增加輕度受抑、白細(xì)胞及血小板減少、骨髓造血細(xì)胞輕度減少、胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞減少。1.5mg/kg以上見紅細(xì)胞減少，15mg/kg以上見含鐵血黃素沉著。狗靜脈內(nèi)給予5mg/kg共6個(gè)月，見白細(xì)胞及紅細(xì)胞減少、骨髓腦中幾乎無(wú)分布。小鼠靜脈內(nèi)給予3H標(biāo)記的本品，2h后在膽汁及尿中檢出阿糖胞苷、阿糖尿苷、4-N-琥珀酰阿糖胞苷。后者對(duì)小鼠L1210白血病也有抗腫瘤作用。急性白血病病人在1.5h內(nèi)靜滴本品200mg后，血漿中本品濃度的變化顯示兩相性，第1相及第2相的半衰期分別為（0.37±0.25）及（5.3±4.8）h。血細(xì)胞中濃度在給藥開始后24h約達(dá)血漿濃度的10倍。骨髓液中濃度在給藥開始后12h顯著高于血漿濃度。急性白血病病人靜滴本品200mg后，血液中可檢出原形、阿糖胞苷及阿糖尿苷。原形藥物不隨尿排泄，給藥后24h，其0.5%以阿糖胞苷排泄，72%以阿糖尿苷排泄。少量本品對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞、L1210白血病細(xì)胞及人白血病細(xì)胞都有良好的抗腫瘤作用。其作用取決于總給藥量，其最適有效量與最小有效量的比值大，因此，它可安全地用于臨床。此外，本品對(duì)B16黑（色）素瘤、Lewis肺癌、S180肉瘤等實(shí)體瘤實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵灿忻黠@的抑制作用。本品給藥時(shí)血濃度升高，以后慢慢減少，在血中的阿糖胞苷濃度較使用阿糖胞苷時(shí)維持時(shí)間長(zhǎng)，濃度高。臟器內(nèi)濃度除腦內(nèi)無(wú)分布外，在脾、骨髓、心、肝、腎內(nèi)依次降低。本品主要在肝、脾、腎中代謝為阿糖胞苷，并可自乳汁排出。生殖毒性：在器官形成期見高劑量組動(dòng)物很多發(fā)生畸形，認(rèn)為本品可引起畸變。這些作用與阿糖胞苷相同，因此推測(cè)與本品的代謝產(chǎn)物阿糖胞苷有關(guān)。本品無(wú)抗原性及誘變性。
【適應(yīng)癥】 適用于治療嚴(yán)重充血性心力衰竭.
【用法用量】 按3.5～6.0mg/(kg·d)與葡萄糖、果糖、木糖醇、生理鹽水、林格液或糖電解質(zhì)注射液混合，每天1次或分2次在2～4h內(nèi)靜脈滴注。一般連續(xù)使用10～14d；或者連用6～10d后中止給藥，以后再重復(fù)同樣的給藥法。用量及給藥持續(xù)時(shí)間要根據(jù)病人的外周血象及骨髓象而適當(dāng)增減。
【不良反應(yīng)】 （1）偶見血壓下降、胸部壓迫感、噯氣、皮疹、發(fā)紺等，應(yīng)即停藥、搶救；（2）偶見胸部壓迫感、皮疹、皮膚潮紅等嚴(yán)重過(guò)敏癥狀，應(yīng)即停藥，適當(dāng)處理；（3）血液：白細(xì)胞及血小板減少，偶見出血、貧血、巨幼紅細(xì)胞出現(xiàn)等；（4）消化道：食欲不排、惡心，偶見腹痛、腹部膨滿感、嘔吐、腹瀉、口炎等； （5）偶見倦怠感、腰痛、頭痛等；（6）偶見肝功能損傷； （7）皮膚：偶見紅斑、瘙癢感、脫毛等；（8）其他：偶見發(fā)熱水腫。 單用本品的191例病人中，79例（41.4%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要為食欲不振30例（15.7%）、惡心24例
【注意事項(xiàng)】 禁用于對(duì)本品有嚴(yán)重過(guò)敏史者。慎用于骨髓功能受抑、合并感染或有肝臟病的病人。孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊慎重使用。對(duì)小兒的安全性尚未確立。 因骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)遷延，應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行血液、肝功能、腎功能檢查。應(yīng)充分注意感染、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。可能生育的病人給藥應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。授乳期婦女給藥應(yīng)停止授乳（因在實(shí)驗(yàn)家免可向母乳移行）。使用時(shí)應(yīng)保證完全溶解。與其他抗癌藥并用，其骨髓抑制等不良反應(yīng)可增強(qiáng)。
【規(guī)格】 注射劑:50mg/支, 100mg/ 支.
片劑:50mg, 100mg.