【關(guān)鍵字】藥品說明書;鹽酸;可樂;作用;小時(shí);鹽酸可樂定片
【 全 文 】
【性狀】本品為白色片
【藥理作用】
1.可樂定是a受體激動(dòng)劑。
2.可樂定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a2受體，使抑制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)�？蓸范ㄟ�激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
3.鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長(zhǎng)期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無影響。
4.臨床研究證實(shí)可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5.急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長(zhǎng)激素釋放，但長(zhǎng)期使用不引起生長(zhǎng)激素水平持續(xù)增高。
6.可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后70%～80%吸收，并很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%�？诜酒泛蟀胄r(shí)到1小時(shí)發(fā)揮降壓作用，3～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一般為1.35ng/ml，作用持續(xù)時(shí)間6～8小時(shí)。消除半衰期為12.7（6～23）小時(shí)，腎功能不全時(shí)延長(zhǎng)。表觀分布容積為2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。40%～60%以原形于24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排泄，20%經(jīng)肝腸循環(huán)由膽汁排出。
【適應(yīng)癥】
1.高血壓（不作為第一線用藥）
2.高血壓急癥。
3.偏頭痛、絕經(jīng)期潮熱、痛經(jīng)，以及戒絕阿片癮毒癥狀。
【用法用量】
1.降低血壓 口服，起始劑量0.1 mg，一日2次；需要時(shí)隔2～4天遞增，每日0.1～0.2mg。常用維持劑量為0.3～0.9mg/日，分2～4次口服。嚴(yán)重高血壓需緊急治療時(shí)開始口服0.2mg，繼以每小時(shí)0.1mg，直到舒張壓控制或總量達(dá) 0.7mg，然后用維持劑量。
2.絕經(jīng)期潮熱 一次0.025～0.075mg，每日2次。
3.嚴(yán)重痛經(jīng) 口服 0.025mg，每日2次，在月經(jīng)前及月經(jīng)時(shí)，共服14日。
4.偏頭痛 一次0.025mg，每日2～4次，最多為 0.05mg，每日3次。
5.極量 一次0.6mg，一日2.4mg。
【不良反應(yīng)】大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩，下肢痙攣， 排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留， 更少見有多夢(mèng)、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過敏、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌癥】對(duì)可樂定過敏者。
【注意事項(xiàng)】
1.長(zhǎng)期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。
2.治療時(shí)突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時(shí)出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動(dòng)等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時(shí)，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機(jī)會(huì)增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時(shí)加以其他降壓治療。血壓過高時(shí)可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時(shí)停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。
3.為保證控制夜間血壓，每天末次服藥宜在睡前。
4.下列情況慎用：腦血管病、冠狀動(dòng)脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
5.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可使直接抗球蛋白（Coombs）實(shí)驗(yàn)弱陽(yáng)性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。此藥只有必要時(shí)方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。
【老年患者用藥】
老年人對(duì)降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長(zhǎng)降低，應(yīng)用時(shí)須減量，并注意防止體位性低血壓。
【藥物相互作用】
1.與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。
2.與其他降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。
3.與b受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用b受體阻滯劑，再�？蓸范�。
4.與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用�？蓸范毤恿俊�
5.與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
【藥物過量】過量的癥狀和體征包括低血壓、心動(dòng)過緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時(shí)應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時(shí)靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時(shí)靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對(duì)癥治療。
【規(guī)格】75μg
【 全 文 】
【性狀】本品為白色片
【藥理作用】
1.可樂定是a受體激動(dòng)劑。
2.可樂定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜a2受體，使抑制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)�？蓸范ㄟ�激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜a2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
3.鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度（15%～20%）減少，而不改變周圍血管阻力；45°傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長(zhǎng)期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無影響。
4.臨床研究證實(shí)可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5.急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長(zhǎng)激素釋放，但長(zhǎng)期使用不引起生長(zhǎng)激素水平持續(xù)增高。
6.可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用。可能通過抑制腦內(nèi)a受體活性戒阿片癮。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后70%～80%吸收，并很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%�？诜酒泛蟀胄r(shí)到1小時(shí)發(fā)揮降壓作用，3～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一般為1.35ng/ml，作用持續(xù)時(shí)間6～8小時(shí)。消除半衰期為12.7（6～23）小時(shí)，腎功能不全時(shí)延長(zhǎng)。表觀分布容積為2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。40%～60%以原形于24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排泄，20%經(jīng)肝腸循環(huán)由膽汁排出。
【適應(yīng)癥】
1.高血壓（不作為第一線用藥）
2.高血壓急癥。
3.偏頭痛、絕經(jīng)期潮熱、痛經(jīng)，以及戒絕阿片癮毒癥狀。
【用法用量】
1.降低血壓 口服，起始劑量0.1 mg，一日2次；需要時(shí)隔2～4天遞增，每日0.1～0.2mg。常用維持劑量為0.3～0.9mg/日，分2～4次口服。嚴(yán)重高血壓需緊急治療時(shí)開始口服0.2mg，繼以每小時(shí)0.1mg，直到舒張壓控制或總量達(dá) 0.7mg，然后用維持劑量。
2.絕經(jīng)期潮熱 一次0.025～0.075mg，每日2次。
3.嚴(yán)重痛經(jīng) 口服 0.025mg，每日2次，在月經(jīng)前及月經(jīng)時(shí)，共服14日。
4.偏頭痛 一次0.025mg，每日2～4次，最多為 0.05mg，每日3次。
5.極量 一次0.6mg，一日2.4mg。
【不良反應(yīng)】大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口干（與劑量有關(guān)），昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩，下肢痙攣， 排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留， 更少見有多夢(mèng)、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、乙醇過敏、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌癥】對(duì)可樂定過敏者。
【注意事項(xiàng)】
1.長(zhǎng)期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。
2.治療時(shí)突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12-48小時(shí)出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%-20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動(dòng)等癥狀。日劑量超過1.2mg或與b受體阻滯劑合用時(shí)，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機(jī)會(huì)增多。因此，停藥必須在1-2周內(nèi)逐漸減量，同時(shí)加以其他降壓治療。血壓過高時(shí)可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4-6小時(shí)停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。
3.為保證控制夜間血壓，每天末次服藥宜在睡前。
4.下列情況慎用：腦血管病、冠狀動(dòng)脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。
5.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可使直接抗球蛋白（Coombs）實(shí)驗(yàn)弱陽(yáng)性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。此藥只有必要時(shí)方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。
【老年患者用藥】
老年人對(duì)降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長(zhǎng)降低，應(yīng)用時(shí)須減量，并注意防止體位性低血壓。
【藥物相互作用】
1.與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。
2.與其他降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。
3.與b受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用b受體阻滯劑，再�？蓸范�。
4.與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用�？蓸范毤恿俊�
5.與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。
【藥物過量】過量的癥狀和體征包括低血壓、心動(dòng)過緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時(shí)應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時(shí)靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時(shí)靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對(duì)癥治療。
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